治療性疫苗中國露頭

    由于具有較高的疾病發(fā)病率和患病人群數(shù)，我國將成為治療性疫苗發(fā)展最具潛力的市場，目前開發(fā)時機(jī)日趨成熟。

    由我國第三軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所與重慶佳辰生物工程公司合作研發(fā)的“治療用合成肽乙肝疫苗”于２００３年１１月進(jìn)入臨床研究，該產(chǎn)品是第一個進(jìn)入我國臨床的真正意義上的治療性疫苗。它也將是我國第一個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制藥一類新藥。目前，該品有關(guān)的新藥申請已經(jīng)提交，正處于批準(zhǔn)前狀態(tài)。

    而復(fù)旦大學(xué)的聞玉梅院士經(jīng)過１７年的反復(fù)試驗(yàn)，也成功研制出了擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)且被列入上海首批２９個科教興市重大產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)專項(xiàng)的“抗原－抗體復(fù)合型乙肝治療性疫苗”，它可激活人體的免疫應(yīng)答，從而清除病毒?，F(xiàn)階段，該疫苗已在北京順利完成第一階段的ＩＩ期臨床研究，且２～３年后有望完成全部臨床研究，最快可在２００７年獲批投產(chǎn)。

    此外，國家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫顯示，由廣州拜迪生物醫(yī)藥有限公司研究開發(fā)的“治療性雙質(zhì)粒ＨＢＶＤＮＡ疫苗”如今也正在接受國家藥品審評中心的審評。

    至此，我們終于依稀看出了治療性疫苗逐漸靠近華夏大地的影子，盡管早在１００年前人類已經(jīng)開始對其進(jìn)行研究。

    開發(fā)過程舉步維艱
    迄今為止，治療性疫苗在開發(fā)過程中由于臨床研究或商業(yè)推廣的失敗而慘遭“滑鐵盧”的例子不勝枚舉。盡管在一些以特殊研究對象為基礎(chǔ)的小樣本臨床研究中，治療性疫苗表現(xiàn)出了較好的療效，但以美國這個全球最為重要的醫(yī)藥市場來說，至今仍未見有一例治療性疫苗能夠獲得批準(zhǔn)。

    許多極具開發(fā)潛力和治療前景的疫苗在研究過程中被延遲開發(fā)或遭遇了開發(fā)失敗，這其中就包括美國ＣａｎｃｅｒＶａｘ公司的Ｃａｎｖａｘｉｎ、Ａｐｈｔｏｎ公司的Ｉｎｓｅｇｉａ、Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ公司的ＧＭＫ疫苗、Ｂｉｏｍｉｒａ公司的Ｔｈｅｒａｔｏｐｅ和ＶａｘＧｅｎ公司的ＡＩＤＳＶＡＸ。因此，隨著當(dāng)前１２個治療性疫苗處于了臨床Ⅲ期或／Ⅲ期研究階段，它們在獲得批準(zhǔn)上市前亦同樣面臨著種種嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)和考驗(yàn)。

    而且，即便這些疫苗在臨床開發(fā)中能夠克服重重困難最終順利進(jìn)入市場，其商業(yè)銷售能否成功也仍然是個未知數(shù)。以如今已上市的兩種治療性疫苗——美國ＡｖａｘＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ公司的Ｍ－Ｖａｘ和Ｃｏｒｉｘａ公司的Ｍｅｌａｃｉｎｅ為例，其銷售業(yè)績均不甚理想。究其原因，除了這些產(chǎn)品僅在少數(shù)幾個國家上市是主要限制條件外，有限的療效和高額的治療費(fèi)用也阻礙了其市場的擴(kuò)展，而治療性疫苗在臨床醫(yī)師中較低的認(rèn)同和接受率也是影響其市場發(fā)展的重要因素。

    市場銷售的不景氣極大地打擊了投資者的信心，因此治療性疫苗的開發(fā)也陷入了惡性循環(huán)之中：資金投入的匱乏和制藥經(jīng)驗(yàn)（與大型制藥公司合作）的有限使得產(chǎn)品的開發(fā)一直處于亞標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，從而使得臨床研究結(jié)果亦隨之不甚理想，這必然更會為治療性疫苗的開發(fā)蒙上一層陰影。

    通用型疫苗正在迅速崛起
    治療性疫苗主要可分為兩種基本類型：一種是個體化疫苗（亦稱患者特異性疫苗或自體疫苗），即通過從患者自身組織細(xì)胞中獲得相關(guān)抗原制備而來的、具有患者針對性的疫苗；另一種是通用型疫苗（亦稱非患者特異性疫苗或異體疫苗），由于這一類疫苗具有特定的碳水化合物、蛋白質(zhì)以及一些容易被復(fù)制的結(jié)構(gòu)，因此通常都適于大批量生產(chǎn)，其“現(xiàn)貨供應(yīng)”的特點(diǎn)也為患者的治療提供了方便。

    在最初開發(fā)的治療性疫苗中，個體化疫苗的治療優(yōu)勢相對突出，因?yàn)槠涫轻槍γ恳焕颊哌M(jìn)行的特異性治療，不需要對提取抗原等進(jìn)行較為深度的研究，且療效亦相對令人滿意。但不可否認(rèn)的是，個體化疫苗的市場劣勢亦十分明顯，包括其生產(chǎn)的高成本和低擴(kuò)展性、不良反應(yīng)的出現(xiàn)、生產(chǎn)中嚴(yán)格的無菌狀態(tài)及頗為復(fù)雜的審批過程等在內(nèi)的諸多因素均限制了這一類疫苗的市場拓展。

    如今，隨著人類在基因組學(xué)、蛋白組學(xué)及其相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)研究進(jìn)程的突飛猛進(jìn)，可大批量生產(chǎn)且方便使用的通用型疫苗正在迅速的崛起，其良好的療效亦有望在未來贏得強(qiáng)大的商業(yè)利潤。綜觀現(xiàn)階段處于Ⅲ期臨床研究的治療性疫苗，絕大多數(shù)均屬于通用型，而在處于臨床前研究階段的治療性疫苗中，個體化疫苗的數(shù)量也僅為１０％左右。由此可見，如今在治療性疫苗的研發(fā)領(lǐng)域，通用型疫苗正逐漸開始受到人類的重視和關(guān)注。

    聯(lián)合應(yīng)用是未來出路
    如今，人類越來越多地將目光投注于對治療性疫苗的開發(fā)上，以期在多種抗原（包括佐劑）的幫助下能夠多角度的抵御癌癥或ＨＩＶ病毒感染等疾病的侵襲。由于治療性疫苗通常具有比其他化學(xué)藥物的不良反應(yīng)少這一特點(diǎn)，因此其開發(fā)潛力和應(yīng)用價(jià)值就顯得尤為突出。而聯(lián)合治療的使用，即將疫苗與其他新型治療方法（例如初免－加強(qiáng)療法ｐｒｉｍｅ－ｂｏｏｓｔｒｅｇｉｍｅｎｓ）結(jié)合起來亦有望產(chǎn)生更好的療效。在較新的技術(shù)類型中，ＤＮＡ疫苗和初免－加強(qiáng)療法是公認(rèn)最具有發(fā)展?jié)摿Φ膬纱箢I(lǐng)域，與此同時，它們也被認(rèn)為是最有望與疫苗進(jìn)行聯(lián)合治療的技術(shù)。

    由于將新型技術(shù)與疫苗相結(jié)合的治療方法正逐漸的受到矚目，因此，在針對這種治療方法進(jìn)行研究的過程中合作就顯得頗為重要?，F(xiàn)階段，全世界約有８５個國家或組織已積極的投入到對治療性疫苗的開發(fā)之中，但它們中的絕大多數(shù)均未采用與競爭對手合作的方式聯(lián)合進(jìn)行開發(fā)，勢單力薄的結(jié)果只會使得疫苗的開發(fā)質(zhì)量受到一定影響，同時也勢必會延緩整個疫苗工業(yè)的發(fā)展進(jìn)程。因此，疫苗開發(fā)商需要更多的透露一些其研究項(xiàng)目的信息，并以合作的方式加速有效疫苗的問世。

    單克隆抗體樹榜樣
    說到治療性疫苗工業(yè)，就不得不提起可與之相提并論的單克隆抗體工業(yè)的歷史。關(guān)于單克隆抗體的開發(fā)，人們最初都認(rèn)為這是一個荒謬的研究，但后來最終完全成為人類可以使用的抗體。這看似順理成章的每一步，其實(shí)在當(dāng)初經(jīng)歷時幾乎都是舉步維艱。如今，單克隆抗體工業(yè)每年的銷售額高達(dá)１００億美元，且有望快速增長至２０１０年的３００億美元。

    而對于治療性疫苗來說，盡管大多數(shù)人對其近期的發(fā)展前景仍持懷疑態(tài)度，且據(jù)預(yù)測在２０１０年它的年銷售額未必會超過５億美元，但科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步最終必會將治療性疫苗推上歷史高速旋轉(zhuǎn)的舞臺，使其與單克隆抗體工業(yè)一樣，在經(jīng)歷最初的失望后產(chǎn)生同樣的商業(yè)突破。

    新科技推動疫苗工業(yè)高速前行
    展望未來，疫苗工業(yè)很可能會伴隨著科學(xué)技術(shù)的演變發(fā)展、人類對抗原及基因組學(xué)、蛋白組學(xué)了解的逐漸深入而日新月異，這其中，尤其是隨著不同類型治療性疫苗在臨床應(yīng)用中經(jīng)驗(yàn)的積累，疫苗工業(yè)前行的步伐必然會得到有力的推動和促進(jìn)。而疫苗工業(yè)技術(shù)發(fā)展的進(jìn)程亦清晰可見：從最初應(yīng)用單一的疫苗對失活的病毒或瘤細(xì)胞和細(xì)胞裂解產(chǎn)物進(jìn)行治療，到如今發(fā)展到對特異性抗原進(jìn)行辨認(rèn)，以建立更多高級的病毒載體、樹突狀細(xì)胞、偶聯(lián)疫苗和抗獨(dú)特型疫苗，這一巨大的轉(zhuǎn)變無時無刻不在提醒著人類，疫苗工業(yè)高速發(fā)展的時代已不再遙遠(yuǎn)。

    現(xiàn)階段，基因組學(xué)的發(fā)展掀起了人類開發(fā)通用型疫苗的熱潮，這種可供大批量生產(chǎn)并“現(xiàn)貨供應(yīng)”的疫苗在一定時期內(nèi)會彌補(bǔ)人類最初在開發(fā)個體化疫苗時的商業(yè)損失，也會在一定時期內(nèi)緩解市場壓力。而隨著大量臨床研究的進(jìn)行、新抗原傳遞技術(shù)的出現(xiàn)和聯(lián)合治療的效果初顯，人類運(yùn)用新型且無毒副作用的治療性疫苗對癌癥和ＨＩＶ病毒感染等疾病進(jìn)行治療必將成為現(xiàn)實(shí)。

    國內(nèi)市場最具潛力
    由于治療性疫苗的創(chuàng)新性特點(diǎn)，它們將是高價(jià)入場券的產(chǎn)品，且一旦進(jìn)入全球疫苗市場，其市場價(jià)值必將成倍增長。在全球治療性疫苗市場中，美國是最大的市場，其次是歐洲。歷史上日本是很小的預(yù)防性疫苗市場，但卻有望成為治療性疫苗產(chǎn)品的重要購買國。而由于具有較高的疾病發(fā)病率和患病人群數(shù)，我國將成為治療性疫苗發(fā)展最具潛力的市場。

    隨著市場潛力的凸顯，治療性疫苗在國內(nèi)的開發(fā)時機(jī)在日趨成熟。國家發(fā)改委日前指出，決定在２００６～２００７年期間，組織實(shí)施生物疫苗高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)，并為符合產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)的企業(yè)提供資金資助，以加速疫苗的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。而治療性疫苗亦為該專項(xiàng)的重點(diǎn)領(lǐng)域之一，這表明了我國政府對治療性疫苗產(chǎn)業(yè)的重視程度在不斷提高。因此，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)充分利用國家優(yōu)惠政策，抓住發(fā)展機(jī)遇，增強(qiáng)自身的市場競爭力，共同促成治療性疫苗產(chǎn)業(yè)在國內(nèi)的崛起。目前，由我國第三軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所與重慶佳辰生物工程公司合作研發(fā)的“治療用合成肽乙肝疫苗”已提交了新藥申請。此外，聞玉梅院士研制的“抗原－抗體復(fù)合型乙肝治療性疫苗”也完成了第一階段ＩＩ期臨床研究。這些跡象都在表明，我們離治療性疫苗越來越近了。