中國(guó)腫瘤液體活檢市場(chǎng)悄然成型 潛在市場(chǎng)可達(dá)數(shù)百億

　　近年來，我國(guó)腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，治療手段復(fù)雜多樣，隨著治療技術(shù)的迅速發(fā)展，腫瘤治療已步入“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代”。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，在基因組學(xué)及生物大分子技術(shù)日漸成熟的助推下，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”模式將使腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。

　　我國(guó)正面臨著降低癌癥發(fā)病率和提高癌癥生存率的雙重挑戰(zhàn)。

　　目前臨床上腫瘤檢測(cè)的手段主要包括：組織活檢、影像學(xué)檢查、液體活檢（通過生物標(biāo)記物如腫瘤細(xì)胞CTCS、蛋白質(zhì)、ctDNA、RNA、腫瘤外泌體等）等。最常見的是組織活檢，從患者身體上取一部分細(xì)胞或者組織，做全面深入的檢查，最終確定病情。直到體液活檢的出現(xiàn)，使檢測(cè)血液中微量DNA的突變成為可能。

　　液體活檢是通過血液或者尿液等對(duì)癌癥等疾病做出診斷，可以通過捕獲進(jìn)入血液或尿液等的其他細(xì)胞或DNA，較組織活檢的優(yōu)勢(shì)在于非介入性、可重復(fù)性地抽取腫瘤樣本，從而可以建立基因表達(dá)譜，靶向突變用藥，快速判斷治療效果，并隨腫瘤的發(fā)展而調(diào)整治療方案。

　　我國(guó)液體活檢臨床實(shí)驗(yàn)的適應(yīng)癥廣泛，常見腫瘤均可用液體活檢技術(shù)進(jìn)行診斷與監(jiān)測(cè)。少量體液、迅速檢測(cè)、價(jià)格低廉，易活生物希望借此可以顛覆癌癥檢測(cè)方式。多家投資機(jī)構(gòu)測(cè)算，液體活檢的潛在市場(chǎng)可達(dá)數(shù)百億元。

　　2月14日，在2016美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)年會(huì)上（AAAS） ，易活生物CEO廖瑋、易活生物首席科學(xué)家David Wong宣布，借助公司開發(fā)的基因測(cè)序技術(shù)，只需少量體液就能迅速檢測(cè)出是否患有癌癥。

　　這一方法的原理是，通過一種高靈敏的手段捕獲游離于血液或其他體液（如唾液）中的腫瘤碎片，進(jìn)而檢測(cè)其是否發(fā)生腫瘤突變，以提早發(fā)現(xiàn)癌癥。

　　廖瑋向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，與傳統(tǒng)的腫瘤檢測(cè)方式相比，這種被稱為液態(tài)活檢方法，只需體外無創(chuàng)抽血即可檢測(cè)全身腫瘤，從而規(guī)避了傳統(tǒng)方式需要手術(shù)、穿刺取樣的局限性。與此同時(shí)，液態(tài)活檢還可縮短檢測(cè)時(shí)間并降低檢測(cè)成本。

　　諸多國(guó)際醫(yī)藥巨頭和風(fēng)險(xiǎn)投資者早已瞄準(zhǔn)了這一炙手可熱的領(lǐng)域，如強(qiáng)生下屬子公司Veridex收購Immunicon的CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）業(yè)務(wù)、羅氏收購德國(guó)腫瘤轉(zhuǎn)化和基因組學(xué)公司Signature Diagnostics。

　　中國(guó)液體活檢市場(chǎng)亦悄然成型，據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前有47家公司在從事腫瘤液體活檢，其中，26家公司選擇ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）路線，9家公司選擇CTC，代表性企業(yè)包括華大基因、藥明康德、燃石生物、普世華康等。

　　JP摩根和高盛預(yù)測(cè)，液體活檢在全球及美國(guó)的市場(chǎng)潛力將分別達(dá)到230億美元和140億美元，但這一市場(chǎng)需要5-15年才能完全成熟。國(guó)信證券認(rèn)為，液體活檢將早于腫瘤早篩落地，為此，在同時(shí)考慮我國(guó)腫瘤發(fā)病率、液體活檢適應(yīng)癥、未來市場(chǎng)滲透率、未來檢測(cè)單價(jià)以及患者年平均檢測(cè)次數(shù)等因素后，預(yù)測(cè)中國(guó)液體活檢市場(chǎng)在5-10年內(nèi)的市場(chǎng)潛力約為200億元。

　　但由于液體活檢的準(zhǔn)確性、價(jià)格、消費(fèi)者接受程度以及國(guó)家審批等因素，新興技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法仍需時(shí)日。更多相關(guān)抗腫瘤藥行業(yè)市場(chǎng)分析內(nèi)容請(qǐng)查閱中國(guó)報(bào)告大廳發(fā)布的《2016-2021年抗腫瘤藥行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力調(diào)查及投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告》。

　　液體活檢迅速崛起

　　少量體液、迅速檢測(cè)、價(jià)格低廉，易活生物希望借此可以顛覆癌癥檢測(cè)方式。

　　廖瑋告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“目前，檢測(cè)試劑盒已經(jīng)開發(fā)完成，并通過臺(tái)灣成功醫(yī)院60例、四川華西醫(yī)院50例和北京腫瘤醫(yī)院150例臨床樣品的試驗(yàn)，與組織樣本的符合率超過95%。”不過，臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)壳皟H針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者。

　　價(jià)格低廉也是該技術(shù)的一項(xiàng)重要突破，廖瑋介紹，實(shí)現(xiàn)自主生產(chǎn)后，每次檢測(cè)成本價(jià)在100-200元。遠(yuǎn)低于目前的市場(chǎng)價(jià)格。

　　美國(guó)著名的腫瘤中心紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心主任醫(yī)師兼首席醫(yī)療官約瑟·巴塞戈稱：“液體活檢可能永久改變活檢方式，包括對(duì)治療方案的響應(yīng)、抗藥性的出現(xiàn)，將來甚至還能用于早期診斷?！?

　　隨著基因等新技術(shù)的成熟，以及檢測(cè)成本的迅速下降，以癌癥檢測(cè)、治療為突破口的精準(zhǔn)醫(yī)療日漸火熱。

　　2015年1月20日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文演講中宣布了精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，并從2016年財(cái)政預(yù)算中為精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目劃撥2.15億美元經(jīng)費(fèi)，其中，腫瘤治療被選擇成為精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的短期目標(biāo)。而在2015年2月8日白宮官網(wǎng)發(fā)布的相關(guān)細(xì)節(jié)中，腫瘤治療計(jì)劃的四大舉措之一就是：美國(guó)將使用“液態(tài)活檢”血漿開發(fā)新方法來評(píng)估治療反應(yīng)以及抵抗可能的耐藥性。

　　不久前，中國(guó)科學(xué)院也啟動(dòng)“中國(guó)人群精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃”，研究包括全基因組序列分析、建立基因組健康檔案及針對(duì)重要慢性病的遺傳信號(hào)開展預(yù)警研究等。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，在基因組學(xué)及生物大分子技術(shù)日漸成熟的助推下，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”模式將使腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。

　　一位多年從事基因研究的業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，液體活檢通過檢測(cè)血液或其他體液中的腫瘤碎片（如CTC和ctDNA），對(duì)患者腫瘤進(jìn)行診斷與監(jiān)測(cè)，其優(yōu)勢(shì)在于非介入性、可重復(fù)性地抽取腫瘤樣本，從而可以建立基因表達(dá)譜，靶向突變用藥，快速判斷治療效果，并可隨腫瘤的發(fā)展進(jìn)而調(diào)整治療方案。

　　據(jù)了解，液體活檢CTC技術(shù)相對(duì)成熟。一代CTC技術(shù)在2004年獲得FDA批準(zhǔn)用于臨床，是行業(yè)的金標(biāo)準(zhǔn)。為了解決一代CTC技術(shù)靈敏度不高且無法對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因測(cè)序分析等缺點(diǎn)，二代CTC及ctDNA技術(shù)在海外蓬勃發(fā)展，目前二代液體活檢技術(shù)還有待成熟且沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

　　廖瑋指出，相比于傳統(tǒng)的活檢方法，液體活檢具有副作用小、操作簡(jiǎn)單、成本更低的優(yōu)勢(shì)。

　　以成本為例，根據(jù)美國(guó)Medicare對(duì)肺癌穿刺活檢開支的分析，普通穿刺開支為8869美元，約20%的穿刺活檢會(huì)導(dǎo)致并發(fā)癥，穿刺活檢與并發(fā)癥治療的開支將達(dá)到37745美元。對(duì)醫(yī)療保險(xiǎn)來說，平均每次穿刺活檢的成本為14634美元。但一代CTC技術(shù)Medicare報(bào)銷額度為369美元。二代CTC與ctDNA技術(shù)開支約在800-1000美元。由于是抽血檢測(cè)，一般不會(huì)產(chǎn)生并發(fā)癥。從成本的角度，醫(yī)療保險(xiǎn)有較大的動(dòng)力推動(dòng)液體活檢的CTC與ctDNA技術(shù)對(duì)穿刺活檢技術(shù)的替代。

　　200億市場(chǎng)潛力

　　J·P摩根將液體活檢分為早期篩查、診斷分型、藥物伴隨檢測(cè)、患者病情檢測(cè)4個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，預(yù)計(jì)全球市場(chǎng)潛力為230億美元；高盛也將液體活檢應(yīng)用分為4個(gè)領(lǐng)域，預(yù)計(jì)其在美國(guó)的市場(chǎng)潛力可達(dá)到140億美元，并預(yù)測(cè)該市場(chǎng)需要5-15年才能完全成熟。

　　國(guó)信證券測(cè)算，中國(guó)液體活檢的市場(chǎng)潛力約為200億元。其測(cè)算依據(jù)考量目標(biāo)患者、滲透率、終端價(jià)格和年檢測(cè)次數(shù)。

　　“由于我國(guó)地域廣闊，區(qū)域間的醫(yī)療水平差異很大，而且醫(yī)保經(jīng)費(fèi)緊張，短期內(nèi)是不太可能覆蓋這種新的檢測(cè)技術(shù)，保守預(yù)計(jì)該技術(shù)在未來5-10年的市場(chǎng)滲透率為50%。”

　　據(jù)了解，目前一代CTC系統(tǒng)CellSearch在醫(yī)院終端每個(gè)CTC檢測(cè)價(jià)格為4000-5000元。隨著未來越來越多二代CTC與ctDNA技術(shù)的介入，檢測(cè)的終端價(jià)格有望降為2000元。

　　根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國(guó)5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬。液體活檢臨床實(shí)驗(yàn)的適應(yīng)癥廣泛，如乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌、食管癌等常見腫瘤均可用液體活檢技術(shù)進(jìn)行診斷與監(jiān)測(cè)。在我國(guó)存量腫瘤患者中，適合使用液體活檢技術(shù)的腫瘤病人至少為542萬人，占比達(dá)到72%。國(guó)信證券預(yù)計(jì)液體活檢的目標(biāo)患者人數(shù)為500萬人。

　　“假設(shè)每個(gè)患者一年平均進(jìn)行4次檢測(cè)。因此，預(yù)計(jì)我國(guó)液態(tài)活檢的市場(chǎng)容量為500萬（目標(biāo)患者）×50%（滲透率）×2000（終端價(jià)格）×4（年檢測(cè)次數(shù)）=200億元。”國(guó)信證券研報(bào)指出。

　　中國(guó)液體活檢市場(chǎng)也在近兩三年內(nèi)悄然成型。

　　據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)（部分企業(yè)保密無法統(tǒng)計(jì)），中國(guó)目前約有47家公司從事腫瘤液體活檢，其中，26家公司選擇ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）路線，9家公司選擇CTC，代表性企業(yè)包括華大基因、藥明康德、燃石生物、普世華康等。

　　以普世華康為例，其稱為premid的技術(shù)，通過檢測(cè)基因突變點(diǎn)位和游離于血液中的腫瘤DNA碎片（ctDNA）實(shí)現(xiàn)診斷。普世華康總裁王弢告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“檢測(cè)可以幫助消費(fèi)者提前3-5年發(fā)現(xiàn)癌癥的蹤跡?！?

　　除了超早期預(yù)警癌癥外，Premid也可評(píng)估治療效果及復(fù)發(fā)監(jiān)控，據(jù)悉，普世華康監(jiān)控癌癥復(fù)發(fā)的產(chǎn)品共有三個(gè)，分別為突變復(fù)查及定量分析、腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)控（首次、復(fù)查）。普世華康提供給記者的產(chǎn)品目錄顯示，目前總計(jì)可檢測(cè)18種常見腫瘤、49個(gè)腫瘤基因和298個(gè)突變點(diǎn)位，以及腫瘤的復(fù)后監(jiān)控。

　　仍需市場(chǎng)考驗(yàn)

　　由于液體活檢的準(zhǔn)確性、價(jià)格、消費(fèi)者接受程度以及國(guó)家審批等因素，新興技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法仍需時(shí)日。

　　從技術(shù)角度看與傳統(tǒng)的檢測(cè)方法相比，液體活檢的難度更高。如腫瘤碎片在患者的血液中的含量極低，大約每100萬個(gè)血細(xì)胞（約1ml血液）中才混雜著1個(gè)腫瘤細(xì)胞。因此從血液中捕獲CTCs的技術(shù)難度極高。

　　此外，出于中國(guó)人群數(shù)據(jù)的缺乏，檢測(cè)的準(zhǔn)確性一直難盡人意。以某公司檢測(cè)為例，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，其中一例檢測(cè)的結(jié)果顯示，某消費(fèi)者被提示患膀胱癌的概率為3%，這一概率的指導(dǎo)意義并不明顯。

　　價(jià)格也是消費(fèi)者暫時(shí)顧慮的因素之一，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者統(tǒng)計(jì)，目前液體活檢的價(jià)格普遍在數(shù)千元至數(shù)萬元之間。

　　而政府對(duì)此類新興技術(shù)的審批趨于嚴(yán)格，至今沒有癌癥早篩產(chǎn)品獲得國(guó)家食藥監(jiān)局審批通過，所有市場(chǎng)上的檢測(cè)產(chǎn)品在本質(zhì)上僅有輔助、參考價(jià)值?；谏鲜鲈?，癌癥基因檢測(cè)市場(chǎng)尚未進(jìn)入“正軌”。

　　不過，盡管處于市場(chǎng)初期階段，易活生物仍然計(jì)劃開展大規(guī)模生產(chǎn)銷售。

　　廖瑋介紹， 肺癌基因突變檢測(cè)試劑盒由試劑和耗材組成?，F(xiàn)在已經(jīng)可以小批量生產(chǎn)試劑盒，在GMP廠房建設(shè)好之后，即可進(jìn)行大規(guī)模量產(chǎn)，年產(chǎn)量最高可到五百萬份。

　　“目前計(jì)劃股權(quán)融資五千萬元人民幣，2016年該產(chǎn)品將進(jìn)入臨床申報(bào)階段，并可望獲批上市，同時(shí)產(chǎn)品可售于科研機(jī)構(gòu)用于研究。預(yù)計(jì)到2016年夏天，工廠就能大批量生產(chǎn)出顛覆性的腫瘤基因檢測(cè)設(shè)備和肺癌檢測(cè)試劑。2016年6月，我們計(jì)劃在美國(guó)芝加哥ASCO會(huì)議上發(fā)布第一代官方產(chǎn)品并正式進(jìn)軍市場(chǎng)，并計(jì)劃于2017年將產(chǎn)品推廣到全球其他地區(qū)。”廖瑋向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。