熔融擠出技術(shù)是提高生物制藥藥效最有效的方法

　 藥品高藥效固然很好，但高效的藥物服用后不能到達(dá)它應(yīng)該去的地方——血液之中，那么再好的藥物也無(wú)法發(fā)揮藥效。當(dāng)藥物在胃中不易溶解時(shí)，熔融擠出緩釋技術(shù)則是一種不錯(cuò)的選擇，該技術(shù)能夠幫助不易溶解的藥物盡快溶解。借助這種聚合物生產(chǎn)的工藝技術(shù)，能夠明顯提高高效藥物的生物藥效，因?yàn)椋捎眠@一技術(shù)，結(jié)晶體的藥物有效成分經(jīng)聚合物穩(wěn)定的向外擴(kuò)散，相當(dāng)于很高的口服生物藥效。每一個(gè)藥物有效成分的顆粒大小可以減小到分子級(jí)水平，從而大大提高了溶解能力。而且，它與噴霧劑完全不同，絕不含有任何添加劑成分。

   熔融擠出技術(shù)是塑料產(chǎn)品和食品生產(chǎn)企業(yè)中公認(rèn)的成型材料生產(chǎn)技術(shù)，今天，這一技術(shù)也進(jìn)入了醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)領(lǐng)域中，用于成型藥品的生產(chǎn)，并稱(chēng)之為熔融擠出緩釋技術(shù)。
　　
　　在熔融擠出緩釋技術(shù)的藥物中，聚合物、藥物有效成分和輔助成分被溶解在一起，經(jīng)擠出機(jī)擠出后得到了固定的外形。利用這一技術(shù)生產(chǎn)制造藥品可以達(dá)到經(jīng)濟(jì)、環(huán)保、快速的連續(xù)生產(chǎn)。另外，擠出設(shè)備的占地面積很小，生產(chǎn)制造技術(shù)的控制也非常簡(jiǎn)單，能夠?qū)ζ涔ぷ鲄?shù)進(jìn)行分析，并顯示這些工藝參數(shù)。
　　
　　可靠的技術(shù)裝備
　　
　　作為制藥領(lǐng)域的行家在藥物熔融擠出緩釋技術(shù)領(lǐng)域中所使用的設(shè)備是最先進(jìn)的，她利用一臺(tái)ThermoFischerMinilab擠出機(jī)首先完成了熔融擠出緩釋藥粒生產(chǎn)的可行性研究。該設(shè)備的生產(chǎn)能力為5~100g/h。一臺(tái)由Leistritz公司提供的條狀料生產(chǎn)設(shè)備(也是臨床藥品生產(chǎn)設(shè)備)，它的兩根直徑18mm同向旋轉(zhuǎn)的蝸桿軸把藥物有效成分與聚合物均勻混合在一起。這種同向旋轉(zhuǎn)的雙蝸桿擠出機(jī)的生產(chǎn)能力可在0.3~2.5g/h之間任意調(diào)節(jié)；生產(chǎn)熔融緩釋顆粒的造粒設(shè)備的生產(chǎn)能力在每小時(shí)300g到幾千克之間。
　　
　　“在藥品實(shí)驗(yàn)階段，我們一般都按照1kg/h的生產(chǎn)率進(jìn)行生產(chǎn)，利用這些設(shè)備可以生產(chǎn)微型緩釋顆粒，如直徑在1000μm的緩釋顆粒。這一尺寸是申請(qǐng)其他藥物原材料認(rèn)證許可或在藥片或膠囊中進(jìn)行溶解性改進(jìn)的理想規(guī)格。”
　　
　　一般情況下，在擠出機(jī)中熔融擠出緩釋顆粒的大小與所用聚合物材料有關(guān)，溫度一般都要高于140℃。只有對(duì)那些經(jīng)不起高溫的藥物有效成分才降低擠出溫度，以避免它們?cè)诟邷叵掳l(fā)生變異，使藥性發(fā)生變化(含有益生菌的微生物也不喜歡這樣的高溫)。
　　
　　使用低溫熔融擠出機(jī)是解決這類(lèi)藥物生產(chǎn)的一個(gè)途徑，低溫熔融擠出機(jī)能夠在100℃以下完成熔融擠出生產(chǎn)任務(wù)。此時(shí)，藥物主要成分混合配比是否正確有著決定性的意義。在低溫熔融擠出時(shí)，也像通常的高溫熔融擠出一樣，首先要有合適的聚合物基體；其次，像硬脂酸這樣的增塑劑與聚合物合成后形成單相化合物，從而降低了聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變時(shí)的過(guò)渡溫度，或使用低溫熔解的原材料，以降低粘度，便于擠出，無(wú)需采取其他措施對(duì)聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變工程渡溫度施加影響(這里使用的增塑劑可與聚合物形成兩相系統(tǒng)，有時(shí)綜合利用這兩種方法也是很有意義的)；第三，在特殊情況下，需要使用輔助原材料，以降低熔融擠出物質(zhì)的粘附性能，或是作為后續(xù)加工步驟(如藥片壓制)所必須的輔助添加劑(包括分型劑、微晶纖維素、極細(xì)的硅酸或硬脂酸鎂)。
　　
　　在使用輔助添加劑時(shí)，有時(shí)藥物有效成分本身就可作為一種添加劑使用(如作為聚合物的增塑劑)，解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬就是一個(gè)非常典型的例子，由于它與聚合物有著極好的混合性能，可以把聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變的過(guò)渡溫度降低5℃，即把過(guò)渡溫度從玻璃般硬脆降低到橡膠般柔韌的范圍內(nèi)。

    具有決定意義的聚合物
　　
　　利用熔融擠出緩釋技術(shù)對(duì)特殊藥物有效成分生物藥效的改進(jìn)已經(jīng)引起了人們廣泛的關(guān)注。因?yàn)殡y以溶解的藥物有效成分的品種數(shù)量不斷增加，目前已經(jīng)上市的生物藥品中約有30％，即將上市的新藥品中有70％左右的有效成分都屬于不易溶解的藥物有效成分?！斑@一技術(shù)的應(yīng)用將會(huì)越來(lái)越廣泛”，這位31歲的女藥劑師在法蘭克福大學(xué)制藥專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文題目就是“利用熔融擠出緩釋技術(shù)改善不易溶解藥物有效成分的溶解性”。她在Evonik公司的工作除了按照用戶(hù)的要求進(jìn)行新產(chǎn)品試制之外，還包括提高藥物有效成分溶解速度的新方案以及按照GMP標(biāo)準(zhǔn)臨床應(yīng)用的可能性研究。
　　
　　，人們經(jīng)常談?wù)撍幬锏奈锢砗突瘜W(xué)參數(shù)，不僅是針對(duì)新藥品，也包括已有藥品的物理、化學(xué)參數(shù)，以便找出藥物有效成分與聚合物進(jìn)行混合的可能性。其中一個(gè)案例就是非洛地平，一種BCS-II級(jí)的鈣拮抗藥，在37℃的溫水中，其溶解度為1μg/ml。科學(xué)家們根據(jù)這類(lèi)藥物有效成分實(shí)驗(yàn)指出，利用兩個(gè)聚丙烯酸樹(shù)脂聚合物制造的熔融擠出緩釋藥粒能夠大大提高其可溶解性。其中一個(gè)聚合物緩釋藥?？商岣咚幬镉行С煞值娜芙舛?，另一個(gè)不溶于水的聚合物藥粒使得飽和的溶液保持穩(wěn)定。

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